בדיוק היום לפני 565 שנים, ב-15.04.1452, נולד מי שחייו ויצירותיו בתחומים רבים עומדים במרכזו של הספר הנוכחי: ליאונרדו דה וינצ'י. הוא נודע בציבור הרחב בעיקר בזכות ציורי הרבים שהמפורסם מביניהם, המונה ליזה, אף היה מושא לתהיות רבות לאורך השנים בנוגע לחיוכה הלא ברור של הדמות. אך ליאונרדו דה וינצ'י היה הרבה יותר מסתם צייר: הוא למד אנטומיה וניתח גופות כדי לשפר את האופן בו צייר בני האדם, חקר את האופטיקה והגאומטריה כדי להבין טוב את האור הצל והפרופורציות בציוריו וברישומיו, ועל מנת להתמודד עם בנייתם של פסלים גדולים חקר את המכניקה ויצר חידושים בתחום: מנופים, גלגלות, גלגלי שיניים, מערכות הילוכים ומתלים.
את עלילת הספר הנוכחי מניעה דמותו של רוברט לנגדון, פרופסור מהרווארד המתמחה בתורת הסמלים הדתיים. הוא מגיע לפריז על מנת להרצות באוניברסיטה האמריקנית שם, על הסמליות הפגנית באבני קתדרלת שארטר. לאחר הרצאתו הוא אמור להיפגש עם אוצר מוזיאון הלובר הצרפתי, ז'ק סונייר, אשר פנה אליו לאחר ששמע כי הוא מגיע לפריז וביקש מעט מזמנו. לנגדון יודע כי מדובר באדם סגור ועסוק מאוד שלא עוסק בשיחות חולין ומסתקרן לגלות במה מדובר, אך סונייר לא מגיע לפגישה ולנגדון חוזר למלון בו הוא מתאכסן כדי לישון.
בחצות וחצי מצלצל הטלפון בחדרו ואחרי שהשוער מתנצל, הוא מודיע לו כי מישהו עושה את הדרך לחדרו. דפיקה בדלת מבהירה לו כי מדובר במפקד מן המשטרה החשאית הצרפתית המבשר לו כי סונייר נרצח בלובר והוא מתבקש להתלוות אליו כדי לסייע בפענוח הפרשה משום ששמו הופיע ביומן הפגישות של האיש לערב ההוא. הוא מציג ללנגדון את תמונת גופתו של סונייר המונחת באופן מוזר ועליה מצויר סמל שמסתבר שצייר המנוח על עצמו רגע לפני שנשכב על רצפת הלובר ונפח את נשמתו.
כשלנגדון מגיע ללובר מתברר לו כי על החקירה הופקד מנהל המשטרה החשאית הצרפתית והוא חשוד במעשה, תושייתה של סופי נווה - מפענחת צפנים המוזעקת למקום כדי לסייע בפענוח צופן מוזר שכתב האוצר לצד גופו, מסייעת לו להימלט על מנת שיוכל לחקור בעצמו את מותו של האוצר ולהבין מדוע קבע פגישה עם לנגדון ולמי הותיר מסר בגופו ובסמלים השונים שיצר.
העובדה כי מיקם את גופו ויצר באמצעות עט סימון מחווה לאיורו המפורסם של דה וינצ'י 'האדם הוויטורבי' היא נקודת המוצא הראשונית של השניים בבואם לתהות על קנקנו של סונייר והבחירה שלו בסמלים דתיים בעלי משמעות כפולה כדי לרמזו למי שיתחקה אחריו מה הסוד שהוא מבקש כי יגלה. על מנת לעשות זאת על לנגדון להשתמש בידע הרב שרכש לאורך שנים של מחקר ולהיעזר בסופי, אשר מסתבר כי היה לה קשר ישיר לסונייר שמאפשר לה למצוא ברמזים השונים שהותיר האוצר משמעות הידועה רק לה.
לצד ניסיון הבריחה מן המשטרה הצרפתית, השנים עורכים מסע בפריז ובעולמו של דה וינצ'י, אשר העניין הרב שגילה בבני אדם ובעולם הרוח ניכר ביצירות שהותיר אחריו, יצירות המלמדות על הסיבות לחיכוך שלו עם הכנסייה הנוצרית ונוגעות גם לתיאוריות שונות לגבי ייסודה של הדת הנוצרית וחלק מזרמיה שהתפתחו לאורך מאות שנים,
לתלמידי תיכון, ולהוריהם, שחובבים ספרות מתח, אומנות ופילוסופיה.